临床试验的持续发展

现在，临床试验必须遵守严格的规则和道德合规要求。临床试验是高度结构化的，除了疗效外，还需要确定副作用、相互作用影响和长期作用。

在临床药理学家Heidemarie（以下简称Heidi）Kletzl和药物计量学家Yumi Cleary看来，临床试验的严格程度是绝对必要的，因为这会使每一次成功都变得更加完美，尤其是在治疗方案不多的罕见病领域。

“我们在严格监管的环境中工作，以确保我们以安全的方式收集必要的数据，而不会给患者带来不必要的风险。”Heidi解释说，“计划和建立临床试验通常需要六个月到一年的时间，而招募患者和收集所需数据可能需要几年时间。所有这些严格控制的程序都很重要，因为最终我们需要确保药物有预期的疗效、并且是安全的。”

现代临床试验的设计和操作执行取决于研究的关注点；通常是评估药物或诊断设备是否发挥作用和适用设计的目的，或评估是否有助于提升患者的生活质量。

如果一种疾病会导致快速和高死亡率，科学家们也必须在希望快速为患者提供新药的强烈愿望和坚持临床试验规范化之间做到良好的平衡。

“临床试验保证了评估潜在新药价值的最严格要求”。Heidi说，“但我们需要迅速采取行 动，尤其是对于危重症患者，时间至关重要。”

因此，Heidi团队提出了一个问题：如果有更好的方法呢？

• 二期临床试验——通常是一小群患者（根据疾病的不同，通常在50到300人之间）接受药物治疗，以评估不同剂量水平的安全性和有效性。

• 三期临床试验——对更大的患者群体（通常为1000人以上）进行测试，以确定新药在相应疾病中的安全性和有效性。

• 四期临床试验——在一种治疗方案获得监管部门批准（即上市许可）后，从医生和患者那里收集有关其风险、获益和最佳使用案例等信息，以及长期服用该药物的患者数据。

为了开发针对高发病率疾病的新药，临床试验团队提出了一种新方法：将二期临床试验和三期临床试验结合到一个临床试验中。为了缩短时间并成功执行，该团队及外部合作伙伴会夜以继日地开展工作。

此外，由于有些高发病率的疾病会严重影响婴儿，通常在他们出生后几个月内出现症状，两岁之前就会死亡。因此这类疾病的临床试验数据需要来自婴儿。

通常情况下，剂量——确保药物的有效性和安全性的关键因素——是在对大量患者进行二期临床试验研究后确定的。然而，在上述说到的需要快速追踪的小婴儿患者群体的临床试验中，剂量是根据持续的数据监测和在研究期间通过调整每个婴儿的不同剂量来确定的。

通过这种方法，从入组人员第一剂药物到提交新药上市审批，能从原来“标准开发路径” 下的10年左右时间缩短到不到4年时间。Heidi说，“看到这么多患者的生命因为我们能够 采用这种大胆和创新的临床试验设计而得到拯救，我非常高兴。”

Yumi补充道，“虽然压力非常大，特别是和婴儿一起工作会使我们非常紧张。但是，作为 团队的一员，最终能将一种新的治疗方案推向市场，拯救许许多多的患者包括儿童，都会 造就我在罗氏工作的自豪感和成就感。”

Yumi、Heidi以及他们来自罗氏项目团队的同事和外部合作伙伴，因采取了一种打破常规 思维方式的方法为患者带来了一种新的治疗方案并取得了很好的成果，最终在2021年分别 获得了英国药理学会和药物研究学会的两个奖项。

Yumi和Heidi负责从临床试验参与者的血液中收集数据，然后开发一个模型，并进行多次 模拟，以确定合适的剂量。但是，他们只是开发一种新药并将其交付给患者所需的数百人 中的两个人。此外，还有那些把试验参与者组织入组的人、管理试验的医疗团队，再到数 据管理团队、生物分析实验室人员、毒理学家、统计学家、医学作家和生物识别团队等等。更不用说还有外部慈善机构和研究机构为筹集资金和提升疾病认知所做的不懈努力。

“就像抚养一个孩子需要一整个村子一样”，Heidi说，“成功地进行临床试验需要一个 非常庞大的团队。”

虽然现代临床试验已经取得了长足的进步，但仍有改进的空间。“我们不会停止创新和合 作”，Heidi承诺，“会继续把临床试验推向新高度。”